Detoxic in der Pharmazie


Kind code detoxic in der Pharmazie ref document: Country of ref document: Use of R- alpha -lipoic acid i. R-1,2-dithiacyclopentanevaleric acid I or its salt is read more for the preparation of a cytoprotective medicament.

Weiterhin weist das α-Liponsäure-Racemat antiphlogistische, antinociceptive analgetische sowie zytoprotektive Eigenschaften auf.

Furthermore, the α-lipoic acid racemate anti-inflammatory, antinociceptive analgesic as well as cytoprotective properties. Es wurde nun gefunden, daß bei detoxic in der Pharmazie reinen optischen Isomeren der α-Liponsäure R- und S-Form, das heißt R-α-Liponsäure und S-α-Liponsäure im Gegensatz zu dem Racemat detoxic in der Pharmazie das R-Enantiomere vorwiegend antiphlogistisch und das S-Enantiomere vorwiegend antinociceptiv wirksam ist, wobei ebenfalls überraschend die antiphlogistische Wirkung des R-Enantiomeren beispielsweise um einen Faktor 10 stärker ist als diejenige des Http://tngaufdvd.de/pakogenacutys/video-von-menschen-mit-wuermern.php. It has now been found that surprisingly the R-enantiomer predominantly antiphlogistic in the pure optical isomers of α-lipoic acid R and S form, that is R-α-lipoic acid and S-α-lipoic acidin contrast to the racemate and the S-enantiomer is predominantly antinociceptive activity, wherein also the surprising anti-inflammatory activity of R-enantiomer, detoxic in der Pharmazie example, by a factor of 10 is stronger than that of the racemate.

Die antinociceptive analgetische Wirkung des S-Enantiomeren ist beispielsweise um einen Faktor detoxic in der Pharmazie bis 6 stärker als Ich kleine Würmer des Racemats. The antinociceptive analgesic effect of the S enantiomer, for example, by a factor of 5 to 6 stronger than that of the racemate.

Die Enantiomeren stellen daher im Vergleich zu dem Racemat sehr viel spezifischere und stärker wirksame Wirkstoffe dar. Therefore, the enantiomers make compared to the racemate is much more specific and more effective drugs. Im Vergleich zu der α-Liponsäure, das heißt dem Racemat, bestehen insbesondere folgende Unterschiede: In comparison with the α-lipoic acid, that is, the racemate, are in particular the following differences: Das R-Enantiomer ist vornehmlich antiphlogistisch und das S-Enantiomer vornehmlich analgetisch wirksam, wobei die detoxic in der Pharmazie Isomere der α-Liponsäure hinsichtlich dieser Wirkungen jeweils um ein vielfaches zum Beispiel mindestens den Faktor 5 stärker wirksam sind als das Racemat der α-Liponsäure.

The R-enantiomer is primarily antiphlogistically and the S enantiomer primarily analgesic activity, wherein the optical isomers detoxic in der Pharmazie α-lipoic acid in terms of these effects in each case by a multiple for example at least a factor of 5 are more potent than the racemate of the α-lipoic acid. Aufgabe der Erfindung ist daher die Bereitstellung von verbesserten Arzneimitteln mit insbesondere detoxic in der Pharmazie und antiphlogistischer Wirkung.

The object of the invention to provide improved drugs with particular analgesic and anti-inflammatory effect. Die Erfindung betrifft Arzneimittel, die als Wirkstoff entweder R-α-Liponsäure oder S-α-Liponsäure dh die detoxic in der Pharmazie Isomere der α-Liponsäure oder ein pharmazeutisch verwendbares Salz dieser optischen Isomere der α-Liponsäure enthalten, deren Herstellung sowie die Verwendung der optischen Isomere der α-Liponsäure oder deren Salze zur Herstellung von entsprechenden Arzneimitteln.

The invention relates to pharmaceutical compositions ie, the optical isomers of α-lipoic acid or a pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient either R-α-lipoic acid or S-α-lipoic acid of these detoxic in der Pharmazie isomers of α-lipoic acid, its preparation and the use of optical detoxic in der Pharmazie of α-lipoic acid or its salts for the production of corresponding medicaments.

Diese sind insbesondere für die Bekämpfung von Schmerzzuständen und Entzündungserkrankungen geeignet. These are particularly suitable for controlling pain and inflammatory diseases.

Eine zytoprotektive Wirkung ist ebenfalls vorhanden. A cytoprotective effect is also available. Die in den Patentansprüchen angegebenen Gewichtsmengen beziehen sich jeweils auf die reinen optischen Isomere der α-Liponsäure, das heißt nicht auf die Salze. The weight quantities given in the claims relate to the pure optical isomers read more α-lipoic acid, that is not limited to the salts.

Bei Verwendung von Salzen müssen die jeweils in Frage kommenden Dosismengen jeweils den Mengen der freien Säure entsprechen und dem veränderten Molgewicht entsprechend detoxic in der Pharmazie werden. When using salts each candidate dosages must correspond to the amounts of the free acid and can be increased according to the detoxic in der Pharmazie molecular weight. Preferably, the optical isomers detoxic in der Pharmazie α-lipoic acid, that detoxic in der Pharmazie R-α-lipoic acid and S-α-lipoic acid as the free acids.

In wässrigen Lösungen werden vorzugsweise die Salze mit pharmazeutisch verwendbaren Salzbildnern verwendet. Detoxic in der Pharmazie aqueous solutions, the salts with pharmaceutically acceptable salt-forming agents are preferably used. Die Herstellung der R-α-Liponsäure und der S-α-Lipon-säure sowie deren Salze erfolgt in bekannter Weise, beziehungsweise analog hierzu.

The preparation of the R-α-lipoic acid and S-α-lipoic acid and its salts in a known manner, or analogously thereto. Als Salzbildner für die R-α-Liponsäure beziehungsweise S-α-Liponsäure kommen zum Beispiel detoxic in der Pharmazie Basen beziehungsweise Kationen in Frage, die in der Salzform physiologisch verträglich sind. Salt formers for the R-α-lipoic acid or S-α-lipoic acid, for example, conventional bases or cations in question, which are physiologically acceptable in the salt form.

Das S-Enantiomer Detoxic in der Pharmazie zeigt beispielsweise im Essigsäure-Writhing-Schmerztest an der Maus und im Randall-Selitto-Entzündungsschmerztest an der Ratte eine analgetische Wirkung, die derjenigen der α-Liponsäure das heißt dem Racemat um mindestens einen Faktor 5 beziehungsweise 6 überlegen ist perorale Applikation.

The S-enantiomer S-α-lipoic acid are presented for example in the acetic detoxic in der Pharmazie writhing pain test in the mouse and in the Randall-Selitto inflammatory pain test in rats an analgesic effect to that of the α-lipoic acid that is, the racemate at least superior to a factor of 5 or 6 oral administration. So check this out beispielsweise in dem vorstehend angegebenen Essigsäure-Writhing-Test eine analgetisch wirksame ED50 der S-α-Liponsäure von Thus, an analgesically effective ED50 of S-α-lipoic acid of Link the above-mentioned Randall-Selitto test, an analgesically effective ED50 of Detoxic in der Pharmazie acid of 7.

Das R-Enantiomer R-α-Liponsäure zeigt beispielsweise im Carrageenin-Ödem an der Ratte eine antiphlogistische Wirkung, die derjenigen der α-Liponsäure um mindestens den Faktor 10 überlegen ist perorale Applikation. For example, in the carrageenin edema in the rat, the R-enantiomer R-α-lipoic acid is an anti-inflammatory activity which is superior to that of the α-lipoic acid at least a factor 10 oral administration. In the above carrageenin edema test, for example an anti-inflammatory effective ED50 of the R-enantiomer of 4.

Moreover, R- and S-α-lipoic acid surprisingly have a growth-inhibitory activity against retroviruses, in particular the human immunodeficiency virus HIV HIV-1, HIV-2 and are therefore also suitable for treating diseases that are caused by such viruses. So besitzen sie eine gute, wachstumshemmende Wirkung auf HIV Typ 1 und 2welche sich in vitro beispielsweise durch folgende virologischzellbiologische Testverfahren zeigen läßt: Thus, they have a good growth-inhibitory effect on HIV types 1 detoxic in der Pharmazie 2 which can be shown for example by the following method virologischzellbiologische test in vitro: For example, a single dose of 0.

A virus-inhibiting effect can in this test procedure at a very low detoxic in der Pharmazie, be demonstrated, for example, 0. Als allgemeiner Dosisbereich für die Wirkung Versuch wie detoxic in der Pharmazie kommt beispielsweise in Frage: As a general dose range for the effect experiment as above is used for example in question, from 0. Für die in vitro Versuche wird der Wirkstoff zum Beispiel in Benzylalkohol als Lösungsmittel eingesetzt.

For the in vitro tests the active ingredient is used, for example in benzyl detoxic in der Pharmazie as solvent. For the in vitro studies of the replication behavior of retroviruses, especially HIV, for example, the following substrates can be used: Die detoxic in der Pharmazie Zubereitungen enthalten im allgemeinen zwischen 50 mg bis 3 g als Einzeldosis, vorzugsweise mg bis 1 g R- beziehungsweise S-α-Liponsäure.

The pharmaceutical preparations generally contain from 50 mg to 3 g as a single dose, preferably mg to 1 g of R- or S-α-lipoic acid.

Der Wirkstoff soll aus den Zubereitungen langsam abgegeben werden. The active ingredient to be delivered from the formulations slowly. The administration may be for example in the form of tablets, capsules, pills, coated tablets, aerosols or in liquid form. Als flüssige Anwendungsformen kommen zum Beispiel in Frage: Liquid forms of application that may for example Question: Preferred forms include for example tablets containing between mg and 2 g or solutions containing active substance is between 10 mg to 0.

Die Einzeldosis an Wirkstoff der Formel I York und beispielsweise liegen: The single dose of active ingredient of the formula I may for example be: Die tägliche Dosis an R- beziehungsweise S-α-Liponsäure beim Menschen soll zum Beispiel mg pro kg Gewicht liegen; The daily dose of R- or S-α-lipoic detoxic in der Pharmazie in humans is to, for example 70 to 80 mg per kg of weight are; die Einzeldosis zum Beispiel bei detoxic in der Pharmazie pro detoxic in der Pharmazie Gewicht, wobei diese Dosis zweckmäßig 4mal verabreicht wird pro Tag.

Vorzugsweise beträgt die Tagesdosis g: Die Arzneimittel enthalten daher vorzugsweise ,5 g an R- beziehungsweise S-α-Lipon-säure in einer galenischen Formulierung, wobei eine solche Dosis vorzugsweise 4mal verabreicht wird.

Therefore, the medicament preferably contain Bei oraler Verabreichung ist die minimale tägliche Dosis beispielsweise mg; For oral administration, the minimum daily dose is, for example, mg; die maximale tägliche Dosis bei oraler Verabreichung soll 12 g nicht überschreiten. Die Arzneimittel können in der Humanmedizin allein oder im Gemisch mit anderen pharmakologisch aktiven Stoffen verwendet werden.

The pharmaceutical compositions may be used with other pharmacologically active substances in human medicine alone or in admixture. Bei Kombinationen mit anderen detoxic in der Pharmazie Substanzen Komponente b können als Komponente b nur eine, aber auch 2 und mehr vorzugsweise 2 antiretroviral wirksame Substanzen verwendet werden, wobei im letzteren Falle auch hier die hierfür angegebenen Dosierungen stets für die Summe der jeweils vorliegenden antiretroviralwirksamen Stoffe gelten.

When used with other antiretroviral agents component b can be used as component b only one, but also 2 or more preferably 2 antiretrovirally active substances, in the latter case also the purpose indicated dosages always for the detoxic in der Pharmazie of each present antiretroviral substances apply.

Der Ausdruck "Dosierungseinheit" bezieht sich stets auf eine Einzeldosis, source pro Tag auch mehrmals verabreicht werden kann. The term "dosage unit" always refers to a single dose that can be administered several times a day.

Falls die Juckreiz mit Würmern in Form von Enzymeinheiten angegeben wird, handelt es sich um die Dosis, die für einen ganzen Tag gilt, wobei eine solche Dosis auf einmal, vorzugsweise jedoch verteilt über einen Tag zum Detoxic in der Pharmazie in Form von Infusion gegeben wird. If the dose is expressed in terms of units of enzyme, is the dose which is valid for a whole day, and such dose at a detoxic in der Pharmazie, but preferably distributed over a day detoxic in der Pharmazie example in the form of infusion is added.

Die Dosis-Angabe in Enzymeinheiten gilt insbesondere für α-Interferon. The dose indication in enzyme units applies in particular to α-interferon. Detoxic in der Pharmazie die Kombination von R- beziehungsweise S-α-Liponsäure mit der Komponente b zum Beispiel AZT, können die beiden Komponenten jeweils zum Beispiel in einem Verhältnis von 1 zu bis zu 1 äquimolaren Anteilen wirksamer Substanz gemischt werden, insbesondere in einem Verhältnis von 1 zu 10 bis 10 zu 1, vorzugsweise in einem Verhältnis von 1 zu 3 bis 3 zu 1 Anteilen.

For the combination of R- or S-α-lipoic acid with the component b, for example, AZT, the two components can be mixed in each case, for detoxic in der Pharmazie, in a ratio of 1: In the case of a combination of R- or S-α-lipoic acid and α-interferon, the two components may be present, for example, in detoxic in der Pharmazie following ratio: In der Kombination aus R- beziehungsweise S-α-Liponsäure und anderen Komponenten gemäß b können beide Komponenten als Gemisch vorliegen.

In the combination of R- or S-α-lipoic acid and other components in accordance with bboth components may be present as a mixture. Im allgemeinen liegen die Komponenten jedoch voneinander detoxic in der Pharmazie in ein Fisch galenischen Formulierung vor, wobei hier die hierfür detoxic in der Pharmazie galenischen Formulierungen in Frage kommen: It is for this purpose, for example to the book by Karl Thoma, drug stability, Frankfurtfor example, page ff.

Falls solche vollständig getrennten Formulierungen vorliegen, sind diese aufeinander abgestimmt und enthalten die jeweiligen Wirkstoffe in der Dosierungseinheit in denselben Mengen und entsprechenden Gewichtsverhältnissen, in denen sie in der kombinierten Mischung vorliegen können. If such detoxic in der Pharmazie separate formulations are present, they are matched to one another and contain the respective active compounds in the dosage unit in the same amounts and corresponding weight ratios in which they may be present in the combined mixture.

Bei einem Erzeugnis für die getrennte Anwendung ist es auch Würmern Fleisch mit, daß beide Kombinationspartner nicht gleichzeitig verabreicht werden. For a product for the separate application, it is also possible that both combination partners are not administered simultaneously.

In solchen Fällen kann zum Beispiel R- beziehungsweise S-α-Liponsäure als Dauerinfusion gegeben werden Dosis zum Beispiel 2 - 5 g pro Tag und die andere Komponente b gleichzeitig Dosis zum Beispiel 50 - mg oder × 10 6 Enzymeinheiten, vorzugsweise intramuskulär oder auch detoxic in der Pharmazie Dauerinfusion pro Tag detoxic in der Pharmazie R-beziehungsweise S-α-Liponsäure kann zum Beispiel 4mal pro Tag gegeben werden Einzeldosis zum Beispiel 0,5 -2 g und die andere Komponente b gleichzeitig Dosis zum Beispiel 50 - mg beziehungsweise 0, × 10 6 Enzymeinheiten.

In such cases, for example R- or S-α-lipoic acid are added as a continuous infusion dose, for example, 2 - 5 g per day and the other component b at the same time dose, for example, mg or x 10 6 enzyme units, preferably intramuscularly or as a continuous infusion per day or R- or S-α-lipoic acid may, for example, 4 times given per day single dose, for example 0.

It can detoxic in der Pharmazie, for example, 1 to 3 further doses of Component B for example with 50 - mg, or 0. For the treatment of diseases caused by retroviruses, in particular HIV viruses, corresponding medicaments that, in single or multiple application just click for source the body an effective level should contain a quantity of R-or S-lipoic acid, or be administered in an amount between 3.

Als allgemeiner Dosisbereich der S-α-Liponsäure für die analgetische Wirkung kommt beispielsweise in Frage: As a general dose detoxic in der Pharmazie of S-α-lipoic acid for the analgesic effect is used for example in question: Als allgemeiner Dosisbereich der R-α-Liponsäure für die antiphlogistische und zytoprotektive Wirkung kommt beispielsweise in Frage: As a detoxic in der Pharmazie dose range of R-α-lipoic acid for the anti-inflammatory and cytoprotective effect is used for example in question: Die S-α-Liponsäure besitzt außer der detoxic in der Pharmazie analgetischen Hauptwirkung auch noch eine antiphlogistische und zytoprotektive Wirkung, jedoch in geringerem Maße.

The S-α-lipoic acid still has other than the go here analgesic effect a main inflammatory and cytoprotective activity, but to a lesser extent.


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